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肺结节发展成特殊驱动基因阳性肺癌的经典案例共享！
肺癌是公共恶性逝世的蹙迫原因[1-2]，同期亦然我国发病率第一和逝世率第一的恶性肿瘤[3]。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要病理类型，约占沿途肺癌病例的85%[4]。由于肺癌患者初诊时多为晚期，占比高达56%[5]，而晚期肺癌调养技能有限，肺癌总体年事标化5年生涯率仍不及20%[6-7]，是以临床上晚期肺癌的举止化诊疗和新药研发成为热门主见。
关于驱动基因阳性的晚期NSCLC而言，其中BRAF V600突变类型的NSCLC患者，全体预后相等差，总生涯期（OS）较短，这类患者化疗和免疫调养的临床获益并不睬念念，无进展生涯期（PFS）不到半年[8]。所幸，这几年跟着靶向调养的快速发展为更多晚期肺癌患者带来调养但愿，比如达拉非尼+曲好意思替尼（简称D+T）双靶决议的出现，给这类患者的生涯获益带来了鼎新性的打破，接洽显现已有特出1/5使用D+T决议的患者完结了5年的永生涯[9-10]。
本期“少靶实战荟”将共享一例确诊为BRAF V600E突变型肺腺癌的患者，一线使用双靶D+T药物调养44个月，于今未发生进展的超永生涯案例。该病例由四川大学华西病院朱玲玲栽培提供，同期邀请四川大学华西病院张衍栽培进行点评。
病例简介
➤基本情况
基本信息：男性，59岁
初诊时期：2019年7月1日
初诊主诉：反复咳嗽3月，发现肺结节增大1月
现病史：因“咳嗽夜甚，咳时稍胸痛，伴咯极少白色泡沫痰”住院。3个月前患者受凉后开动出现咳嗽，1个月前患者于成都市第三东说念主民病院体检时，查胸部CT示“左肺上叶结节灶较一年前稍增大，旯旮更粗拙，性质不解，原片所见右肺上叶一枚小结节影较前有所增大，右肺中世微弱结节灶基本同前”，患者经抗感染调养后，自愿咳嗽症状无彰着好转。
既往史：1.慢性支气管炎，肺气肿2.高甘油三酯血症3.痛风4.
抽烟史：约40年，平均40支/日
饮酒史：约30年，平均300g/日
➤住院查验
胸部薄层高分裂CT：1.左肺上叶前段结节，磋议炎性病变可能，肿瘤待排2.双肺散在炎性病变3.双肺气肿，肺大疱
PET-CT：1.全身未见果真恶性肿瘤景况2.双肺多发结节多系感染灶，双上肺多处肺大疱3.双侧锁骨上司纵隔肺门淋阿谀病变多系炎性或响应性增生
2019年7月1日全院大诊断（包括肿瘤科、呼吸内科、胸外科、结核科、辐照科等联系科室）见解：患者多发肺部结节性质不解，尤其是左肺上叶、右肺上叶结节高度怀疑原发性肺恶性肿瘤。刻薄行纤支镜并送微生物病原学等联系查验，并予抗感染调养。
肿瘤绮丽物：癌胚抗原21.11ng/ml↑；烯醇化酶16.77ng/ml↑
图1. 住院后的肿瘤绮丽物检测
2019年7月4日无痛纤支镜查验回示：左上叶上支尖后段支气管浸润样结节，管腔狭小；左陡立叶支气管启齿脊未见特殊；右侧支气管多发浸润样结节，右上叶支气管彰着；右上叶与右中间支气管启齿脊充血、肿胀
2019年7月12日右肺上叶组织送活检示：腺癌，ALK-V（-）
肺泡灌洗液送细菌、真菌及分枝杆菌涂片、培养：TB-DNA、EB-DNA、CPC-DNA均示阴性。
基因检测：BRAF V600E突变（品貌 21.44%），PD-L1：TPS 50%。
图2. 2019年7月18日胸部CT
临床诊断：右肺上叶腺癌伴右肺门、左侧纵隔、双肺回荡（cT4N2M1a，IVA，BRAF V600E+）
调养经由
2019年7月27日，患者开动使用达拉非尼（150mg bid）+曲好意思替尼（2mg qd）调养。2019年9月16日全面复查，胸部CT辅导“双肺结节减弱、减少，肺门、纵隔淋阿谀减弱”，疗效评价达部分缓解（PR）。
图3. 2019年7月27日和2019年9月16日胸部CT对比暗意图
后患者自行于外院行“左肺上叶病灶立体定向辐照调养（SBRT）”，具体概略。2020年6月12日全面复查，胸部CT辅导“左肺上叶新增斑片影”，后经由2020年7月17日和2020年9月11日的2次复查，斑片影又逐渐减少，摒除肿瘤进展。
图4. 2020年6月12日、2020年7月17日、2020年9月11日胸部CT对比暗意图
患者后续一直使用达拉非尼（150mg bid）+曲好意思替尼（2mg qd）调养，ECOG评分=0分，用药后屡次复查癌胚抗原（CEA）齐为阴性，莫得变更过调养决议，直到2024年3月27日（病例提供时期），一共赢得了44个月PFS获益。
图5. 2019年6月21日-2023年9月11日历间，19次CEA变化对比暗意图
图6. 2022年7月9日胸部CT
图7. 2022年9月22日、2023年3月9日、2023年9月7日胸部CT复核对比暗意图
民众点评
■张衍栽培：D+T决议取效迅捷，极大延伸患者的PFS和OS
这位59岁的患者，因体检发现其多发结节部分较旧年增大，且出现“边界更毛躁，性质不解”的描摹，加上咳嗽出现胸痛的症状，可高度怀疑为原发性肺恶性肿瘤在浸润进展，经全院大诊断后进行的检测成果笼统判断，最终确诊为携BRAF V600突变的右肺上叶腺癌。
在BRAF V600突变型NSCLC的靶向调养上，多项临床考研和信得过宇宙接洽证据BRAF V600的突变收受双通路、陡立游共同阻断的战略进行调养，即BRAF胁制剂达拉非尼+MEK胁制剂曲好意思替尼（D+T）的聚首讹诈，不错使此类患者赢得较好的预后，病灶不错得到快速而显贵的缓解。D+T以其创新的药理机制归拢使用，并经由近几年国表里接洽和临床实验的考据，2022年3月，我国国度药品监督处理局（NMPA）也批准了D+T的双靶调养决议。本例患者一线开动使用D+T决议调养，不到2个月复查就发现“双肺结节减弱、减少，肺门、纵隔淋阿谀减弱”，疗效评价达PR，这关于患者来说，确凿是令东说念主饱读吹的疗效。
患者用药时期，曾自行于外院进行放疗后复查CT辅导“左肺上叶新增斑片影”，辐照性肺挫伤是胸部放疗的常见并发症，主如果放疗时引起的肺组织无菌性炎性更正，斑片状实变又是其CT推崇之一[11]，因此磋议该患者的肺部斑片影，由辐照性肺挫伤引起的可能性极大。经由2个月的复查，斑片影又逐渐减少，CEA也显现阴性，摒除了肿瘤进展，患者延续坚抓原决议调养，直到2024年3月27日（病例提供时期），患者一共赢得了44个月的PFS获益，况兼患者用药时期莫得出现不良响应，ECOG评分为0分，意味着患者举止智商十足平时，与起病前举止智商无任何互异，生活质地相等高。
这个案例考据了D+T决议关于BRAF V600E突变NSCLC患者的疗效较好，显贵改善了症状和生活质地，大大延伸了患者的PFS及总生涯期（OS），况兼D+T决议的耐受性邃密，聚首调养安全性高。然而，D+T决议靶向调养终究难逃耐药勤苦，期待翌日不错开展更多接洽，探索D+T调养决议出现耐药的机制及耐药后的调养战略。
点评民众简介
张衍 栽培
四川大学华西病院肺癌中心
副主任，博士，副栽培，硕士接洽生导师
四川省外洋高端倪留学东说念主才
四川省卫健委学术工夫带头东说念主后备东说念主选
好意思国Mayo Clinic 探听学者
2022年度华西后生榜样
四川医创会肺癌临床接洽专委会主任委员
四川省肿瘤学会基因与免疫细胞调养专委会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗（MDT）专科委员会委员
中国抗癌协会整合肿瘤学分会后生委员
中国抗癌协会国际医疗沟通委员会后生委员
行为崇敬东说念主承担国度及省级纵向科研技俩6项
在JTO，Neuro-Oncology等国际杂志上发表SCI学术论文二十余篇
病例提供民众简介
朱玲玲 栽培
四川大学华西病院肺癌中心
副栽培
哈佛医学院聚首培养博士
四川省国际医学沟通促进会专委会委员
四川大学华西病院肺癌接洽所、靶向药物及释药系统栽培部重心实验室博士后，师从周清华栽培
主抓国度当然科学基金、中国博士后头上技俩、四川省科技厅重心研发技俩等纵向技俩7项
以第一/通信作家（含共同）在J Hematol Oncol，Acta Pharm Sin B，Biochim Biophys Acta Rev Cancer，Chin Med J (Engl)，Cytokine Growth Factor Rev等期刊发表SCI论文20余篇
参与国内及国际多中心临床接洽共多项，以第一作家发表肺癌诊治指南解读2篇
参考文件：
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[3]尹周一, 王梦圆, 游伟程, 等. 2022好意思国癌症统计论述解读及中好意思癌症流行情况对比. 肿瘤笼统调养电子杂志, 2022, 8(2): 54- 63.
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MCC码TML0022309-54585；
素材奏效日2024.04.19；素材失效日2025.04.19
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